韩磊团队合作揭示GDF11抑制p21延缓兴奋性神经元衰老和改善认知老年化并延长寿命的新机制

中枢神经系统（CNS）主管感觉、运动、认知和情感等各种活动，维持CNS正常功能是实现健康老龄化的重要基础。衰老不仅是多种神经退行性疾病的最主要风险因素，也是无疾病的健康衰老者认知能力下降的主要风险因素，后者被称为认知老年化，其产生的基础是脑衰老。目前有效延缓认知老年化的新策略依赖于新的脑衰老机制的发现。然而，迄今对脑衰老的机制知之甚少，对认知老年化的分子机制也不清楚，尤其是对于CNS兴奋性神经元衰老的机制一无所知，是世界脑科学的难点问题之一。

2023年11月17日，浙江大学医学院附属邵逸夫医院赵经纬教授团队，与复旦大学脑科学转化研究院舒友生教授及华大生命科学研究院脑科学专项主任科学家韩磊博士等合作在Nature Communications在线发表题为“GDF11 slows excitatory neuronal senescence and brain ageing by repressing p21”的研究论文。生长分化因子11（GDF11）是TGF-β超家族成员之一，研究团队发现在中枢神经系统中，GDF11特异性高表达在兴奋性神经元。该论文采用GDF11敲除细胞系、GDF11条件性敲除小鼠及GDF11和p21双敲除小鼠，综合基因双向操控、染色质免疫共沉淀、单细胞测序和电镜及免疫电镜等多种研究手段，首次报道GDF11在脑内兴奋性神经元中特异性高表达，内源性GDF11可以通过抑制p21延缓兴奋性神经元衰老和脑衰老、改善认知老年化并维持小鼠寿命。该研究为开发延缓脑衰老、改善认知老年化和延长寿命的新干预方法提供了全新的思路，具有重要的潜在应用前景。

赵经纬教授领导了这项研究，为论文的最后通讯作者,舒友生教授及韩磊研究员为共同通讯作者。浙江大学医学院附属邵逸夫医院博士后王迪仙、浙江大学医学院博士研究生董昭君和复旦大学脑科学转化研究院博士后邓穗馨为本文共同第一作者。

赵经纬，浙江大学教授，博士生导师，浙江大学基础医学院附属邵逸夫医院双聘教授，系统医学中心PI，浙江大学冷冻电镜中心副主任、浙江大学基础医学院人体解剖与组织胚胎学系副主任。教授课题组致力于揭示脑老龄化的分子机制、探索促进神经干细胞增生及促进其朝向髓鞘形成细胞分化的新策略，期望能为延缓脑衰老和修复受损的髓鞘提供新思路。已发表代表性原著论文的SCI专业杂志包括《Cell Stem Cell》、《Nature Neuroscience》、《Nature Communications》、《Glia》、《Journal of Neuroscience》等。原著论文被引约3700次。在研项目包括国家级重大项目及重点项目。欢迎新近或即将毕业的相关专业的博士生申请博士后！Zhao lab实验室主页：https://mypage.zju.edu.cn/jwzhaoatzjuion#

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原文链接：https://www.nature.com/articles/s41467-023-43292-1

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